盐酸万古霉素（征求意见稿）

Yansuan Wangumeisu

Vancomycin Hydrochloride

C₆₆H₇₅Cl₂N₉O₂₄·HCl 1485.71

本品为(Sa)-(3S,6R,7R,22R,23S,26S,36R,38aR)-44-[[2-O-(3-氨基 –2，3，6-三脱氧-3-C-甲基-α-L-来苏-己吡喃糖基)-β-D-葡吡喃糖基]氧]-3-(氨基甲酰基甲基)-10,19-二氯-2，3，4，5，6，7，23，24，25，26，36，37，38，38a-十四氢-7，22，28，30，32-五羟基-6-[(2R)-4-甲基-2-(甲氨基)戊酰氨基]-2，5，24，38，39-五氧代-22H-8，11:18，21-二亚乙烯基-23，36-(亚氨基亚甲基)-13，16:31，35-二亚甲基-1H,16H-[1，6，9] 噁二氮杂环十六基[4，5-m][10，2，16]-苯并氧杂二氮杂环二十四素-26-羧酸盐酸盐。按无水物计算，每1mg的效价不得少于955万古霉素单位。

【性状】 本品为白色或类白色粉末；易吸湿。

本品在水中易溶，在甲醇中极微溶解，在乙醇或丙酮中几乎不溶。

【鉴别】 (1) 取本品与万古霉素标准品适量，分别以万古霉素B检查项下的流动相A溶解并稀释成每1ml中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液与标准品溶液，照万古霉素B检查项下的的色谱条件试验，供试品溶液主峰的保留时间应与标准品溶液主峰的保留时间一致。

(2) 本品的红外光吸收图谱应与标准品的图谱一致(中国药典2005年版附录IV C)。

(3) 本品的水溶液显氯化物的鉴别反应(中国药典2005年版附录III)。

【检查】 酸度 取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定(中国药典2005年版附录Ⅵ H)，pH值应为2.5 ~ 4.5。

溶液的澄清度与颜色 取本品5份，分别加水制成每1ml中含0.1g的溶液，溶液应澄清；如显浑浊，依法检查(中国药典2005年版附录Ⅸ B)，与1号浊度标准液比较，均不得更浓；如显色，照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版附录Ⅳ A）测定，在450nm的波长处的吸光度均不得过0.10。

万古霉素B与有关物质 照高效液相色谱法(中国药典2005年版附录Ⅴ D) 测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以三乙胺缓冲液(取三乙胺4ml，加水至2000ml，用磷酸调节pH至3.2)-乙腈-四氢呋喃(92:7:1)为流动相A，以三乙胺缓冲液-乙腈-四氢呋喃(70:29:1)为流动相B；流速为每分钟1.0ml；检测波长为280nm，进样体积为20ml，线性梯度洗脱。

精密称取本品约10.0mg，置50ml量瓶中，加流动相A溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液(a)；精密量取供试品溶液(a)2ml，置50ml量瓶中，加流动相A稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液(b)。精密量取供试品溶液(b)0.5ml，加流动相A定量稀释至20.0ml，作为对照溶液；另取盐酸万古霉素标准品适量，加水溶解并制成每1ml中含0.5mg的溶液，在65℃下加热24小时，冷却，作为系统适用性试验溶液，量取20ml注入液相色谱仪，记录的色谱图中两个主峰间的分离度应大于5.0；另取对照溶液20ml注入液相色谱仪，记录的色谱图中，主峰的信噪比应大于5.0；另取供试品溶液(b) 20ml注入液相色谱仪，记录色谱图，万古霉素B峰的拖尾因子应小于1.6。

测定法 精密量取供试品溶液(a)、(b)与对照溶液各20ml，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按公式1和公式2分别计算出供试品中万古霉素B和单个杂质的含量，万古霉素B的含量应不少于95.0%，各单个杂质的含量应不大于3.0%，杂质总和不得大于5.0%。

公式1：100A_b/(A_b+A_t/25)

公式2：100（A_i/25）/(A_b+A_t/25)

式中 A_b为供试品溶液(b)中万古霉素B的峰面积；

A_t为供试品溶液(a)中各杂质峰面积之和；

A_i为供试品溶液(a)中各杂质峰面积。

供试品溶液(a)中峰面积小于对照溶液主峰面积的峰可忽略不计。

所有溶液须在配制后4小时内使用。

时间（分钟） 流动相A （%） 流动相B（%）

0 100 0

13 100 0

22 0 100

26 0 100

水分 取本品0.5g，照水分测定法(中国药典2005年版附录Ⅷ M第一法A)测定，含水分不得过5.0%。

炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查(中国药典2005年版附录Ⅷ N)，遗留残渣不得过0.5%。

重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(中国药典2005年版附录Ⅷ H第二法)，含重金属不得过百万分之三十。

细菌内毒素 取本品，依法检查(中国药典2005年版附录Ⅺ E)，每1000万古霉素单位中含内毒素量应小于0.25EU。

【含量测定】 取本品适量，精密称定，用灭菌水定量制成每1ml中约含1000万古霉素单位的溶液，照抗生素微生物检定法(中国药典2005年版附录Ⅺ A)测定。检定菌为枯草芽孢杆菌［CMCC（B）63501］；培养基为抗生素Ⅷ号（pH6.0）培养基；缓冲液为pH6.0磷酸盐缓冲液；抗生素浓度范围为2.5～12.5单位/ml，培养温度为35℃～37℃，培养时间为14～16小时。1000万古霉素单位相当于1mg的C₆₆H₇₅C1₂N₉O₂₄。

【类别】 抗生素类药。

【贮藏】 密封，冷处保存。

【制剂】 注射用盐酸万古霉素